レプリカントは次のとおりです。ロシアのスプートニクVワクチンは、ブラジルの規制当局をどのように怖がらせたのでしょうか。

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レプリカントは次のとおりです。ロシアのスプートニクVワクチンは、ブラジルの規制当局をどのように怖がらせたのでしょうか。
レプリカントは次のとおりです。ロシアのスプートニクVワクチンは、ブラジルの規制当局をどのように怖がらせたのでしょうか。
Anonim

4月26日、ブラジルの規制当局ANVISAは、Gam-COVID-Vac(一般にスプートニクVとして知られている)の国内でのワクチン接種の承認を拒否しました。専門家は、この薬は安全ではないと考えました。ワクチンの設計では提供されていない、増殖するウイルス粒子が含まれていると主張しています。 N + 1の編集者は、これが実際に当てはまるかどうか、そして誰かがそれに苦しむ可能性があるかどうかを調査しています。

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出典:sputnikvaccine.com

ガマレヤセンターは、「去勢された」ヒトアデノウイルスに基づいたワクチンを開発しました。細胞に放出される前に、E1遺伝子がゲノムから除去されます。文字「E」は「early」の略語で、細胞感染後の初期段階で機能し、ウイルスDNAのコピーを担う遺伝子を示します。ワクチンに含まれる「去勢された」アデノウイルスは、細胞内に入り、コロナウイルスSタンパク質の遺伝子を細胞に伝達することしかできません。人にとって、それらは彼の細胞のゲノムに組み込まれず、体内の濃度を増加させない、つまり病気を引き起こさないので、完全に安全でなければなりません。

スプートニクVの作成者によると、人間の免疫細胞がコロナウイルスタンパク質を見落とすのを防ぐために、1011個のウイルス粒子が体内に侵入する必要があります。ワクチンがロシアおよびスプートニクが供給されている他の国の全人口に十分であるためには、1011ベクターのそのようなセットの数千万が必要になります。そして、それらを生成するために、これらの「滅菌」アデノウイルスは、何らかの方法で増殖されなければなりません。

特別なインキュベーター細胞は、生産中のアデノウイルスの「代理母」として機能します。それらのゲノムには、アデノウイルスがそのライフサイクルを完了するために欠けている遺伝子(この場合はE1)が組み込まれています。したがって、インキュベーター細胞に感染したウイルスベクターは、その中で生殖に必要なすべてのものを見つけます-そしてそのコピーはそれ自体とまったく同じ「キャストレート」であることがわかります。

しかし、「滅菌」ウイルスが感染する細胞の核には、複製する必要のある遺伝子が含まれているため、ウイルスがこの遺伝子を使用できるだけでなく、組換えによって「民営化」できる可能性はわずかです。その後、複製能力のあるアデノウイルス(RCA)になります。ブラジルの専門家がロシアのワクチンを非難したのは、そのような「多産ウイルス」の存在下です。

ブラジル人が言っていること

ワクチンに「レプリカント」が含まれているかどうかを確認するには、2つの方法があります。 1つのオプションは、実際にそれらをテストすることです。つまり、E1インサートがないゲノムにワクチンでヒト細胞を処理することです。ワクチンが入った瓶の中のウイルスが予想通り「去勢」されていれば、細胞は感染に苦しむことはありません。そして、ウイルスの中に「レプリカント」が存在する場合、それらは細胞内で増殖し始め、それらを破壊します-そして実験助手は顕微鏡の特徴的なプラークに気付くでしょう-細胞培養の「カーペット」の穴。

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ヘルペスウイルスによって形成された「プラーク」を伴うベロ細胞(紫色)

2番目のテストオプションは、ワクチンのシーケンスを簡単に行うことです。 「スプートニク薬を服用すると、ディープシーケンスを実行して、野生型アデノウイルスの痕跡があるかどうかを調べることができます」と、スコルコボ研究所とラトガーズ大学のコンスタンチンセヴェリノフ教授は述べています。 -最新の方法では、特定の核酸が非常に少ない場合でも、調製物中の特定の核酸の存在を判断することができます。ちなみに、これはここモスクワ州立大学で行うことができます。」

しかし、スーパーインターレッサンテのブラジル版によると、ANVISAの専門家は栽培にも配列決定にも従事していませんでした。さらに、彼らのプレゼンテーションにも公開されたレポートにも、彼ら自身の検証の痕跡はありません。彼らは、ガマレヤセンターから受け取った文書に基づいて告発しています(ブラジル人によって完全に公開されたことはありません)。ワクチンに「肥沃な」ウイルスが存在するという証拠が含まれていると言われています。明らかに、ブラジル人は、複製ウイルスが対照(プラセボ)で検出されなかったと述べられているテキストの部分に当惑し、レプリカントは用量あたり1×103以下でした。

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ANVISAを心配したのと同じ文書

増殖するアデノウイルスがワクチン瓶に現れるという事実に驚くことは何もありません。ウイルスベクターとインキュベーター細胞のDNAとの組換えは通常まれなイベントであるという事実にもかかわらず、その寄与は、細胞の大桶全体がアデノウイルスの増殖に取り組んでいる大規模生産中に顕著になります。

この確率は、たとえば、ウイルスのゲノムからさらに多くの遺伝子を削除することによって減らすことができます。または、インキュベーター細胞のE1遺伝子配列を変更して、アデノウイルスがそれとの組換えプロセスを開始できないようにします。しかし、これはウイルスベクターの複製がより困難になり、細胞槽の生産性が低下するという事実につながります。そして、組換えの可能性を完全に排除することはまだほとんど不可能です。

現在の臨床基準では、製造業者がウイルスを複製するためのベクターワクチンをテストしていると定められています。たとえば、米国FDAは、3 x 1010ウイルス粒子の投与ごとに1つしか要求していません。これは、Johnson&Johnsonの米国承認ワクチンが満たすと思われる条件です。また、スプートニクVの開発者は、製品に「レプリカント」がまったくないことを保証しなかっただけでなく、米国の開発者よりも高いしきい値を設定しました。これにより、ブラジルの規制当局の疑いが生じました。

スプートニク保護

スプートニクVの開発者は、ワクチンのどのロットでも「レプリカント」に会ったことがないと主張しています。それにもかかわらず、ANVISAの代表者は、彼らのプレゼンテーションで、ガマレヤセンターの代表者との会話の断片を引用し、そこで彼らが働いている細胞であるHEK293培養物(ヒト胚の腎臓から)が実際にワクチンの2番目のコンポーネントの「複製者」(19:40から20:30の間にこのビデオでこれについて話します)。他のベクターワクチンの作成者が他の作物(そのゲノムには組換えにあまり便利ではない改変されたE1遺伝子が含まれている)に取り組んでいることが知られていますが、ガマレヤセンターの代表によると、別の文化への移行は「時間がかかりすぎる」。

しかし、最初のコンポーネントでは、開発者は自信を持っています。ANVISAがプレゼンテーションで引用しているドキュメントでは、最初のコンポーネント(アデノウイルス26が使用されている)では、原則として生殖アデノウイルスを形成できないと述べられています:E1細胞培養インキュベーターに含まれる遺伝子には、アデノウイルス26が組換え中に「つかむ」ことができる配列は含まれていません。したがって、最初のコンポーネントのバッチは、「レプリカント」の存在についてまったくチェックされませんでした。

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ワクチンの最初の成分のRCAテストの欠如を正当化する「スプートニク」の技術文書の断片

ただし、生物学的観点からのこれらのステートメントの両方は、最後通告と見なすことはできません。厳密に言えば、「見つからない」とは、調査対象のサンプルの「レプリカント」の濃度が、検索した方法の限界感度よりも低いという事実として解釈する必要があります。そして、「組換えは不可能」とは、その確率がごくわずかであることを意味します。ただし、間違いなくゼロにすることはできません。 「これはすべて数字のあるゲームです」とSeverinovは確信しています。

エラーは、スプートニクV自体の設計ではなく、その製造の複雑さにある可能性があります。ワクチン中の増殖するアデノウイルスは、文字通り薄い空気の外に現れる可能性があります。 「工場には、あらゆる種類のウイルス、特にアデノウイルスが多数存在します」とセヴェリノフ氏は言います。残念ながら、彼らは飛ぶ。」そして、「去勢された」ベクターと「漂遊した」野生型アデノウイルスが同じ細胞内で出会う場合、それらの間の組換えも「レプリカント」を生じさせる可能性があります。

セヴェリノフによれば、この問題はスプートニクの生産の拡大によって悪化している。複数のバイオテクノロジー企業が同時にこの問題に取り組んでいる。 「ワクチンを作成することにより、ガマレヤセンターは事実上実験室バージョンを持っていました」と彼は説明します。「そして彼らが臨床試験で使用した少数のバッチ。しかし、これは大量生産とはまったく異なります。 5リットルの反応器から1000リットルの反応器に移動する場合、これは非常に大きな問題です。ガマレヤセンターは、大規模な方法を知らないため、解決できませんでした。また、開発者は受託製造の技術規制を提供できなかったため、これらの企業はそれぞれ、製造の問題を独自に解決しなければならなかったようです。そして、これらすべてのワクチンが完全に同じであり、そこでの技術的プロセスが完全に同じであるという事実からはほど遠いです。」

特定のワクチンに「レプリカント」が含まれている場合、シーケンシングのみが、誰が生殖能力を正確に戻したかを判断するのに役立ちます。インキュベーター細胞または野生型移民ウイルスです。ワクチンのゲノムを解読すると、そこでE1遺伝子を見つけ、ウイルスが誰からそれを借りたかをすぐに見つけることができます。しかし、このためには、ワクチンのこの「レプリカント」が実際にそうであったことが必要です。

これは私たちにとってどういう意味ですか

スプートニクVのブラジルのバッチに増殖するアデノウイルスがあるかどうかはわかりません。 ANVISAの専門家もこれを知らない可能性があります。テストを実施せず、ドキュメントを見ただけだからです。製造会社が品質管理に従事していた場合、開発者自身はこれを知らないかもしれません。これは、問題があれば、それが「紙」のままであることを意味します。ワクチンのバッチや他の業界での「レプリカント」の検出に関するシグナルはまだ報告されていません。

複製ベクターの存在の可能性は、ワクチンの全体的な安全性に疑問を投げかけていますか?ブラジル側はそうだと信じています。ANVISAの専門家が指摘したように、開発者が製品に「レプリカント」が現れる可能性があることを知っている場合、臨床試験中に人間の安全性をチェックしなかった理由は明らかではありません。同時に、アデノウイルスの増殖が本当に危険であると信じる特別な理由はありません-最も無害な感染症でさえ、感染症に対処するのが難しい免疫不全の人々について話しているのでない限り。

「私たちのほとんどはすでにこれらのウイルスにうんざりしていました」とSeverinovは回想します。 「コロナウイルスで死ぬ可能性はまだ高いです。」しかし、アデノウイルスが細胞の腫瘍形質転換に関連しているのではないかという疑いがいくつかありますが、これまでのところ、これはげっ歯類といくつかの個々の細胞培養でのみ見られます。それらが人間に直接癌を引き起こすという証拠はありません。

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