「サンパウロの患者」は本当にHIVに感染しているのでしょうか?

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「サンパウロの患者」は本当にHIVに感染しているのでしょうか?
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Anonim

HIV感染との闘いにおいて、新たなマイルストーンが概説されています。AIDS-2020会議で、彼らは、HIVが治癒したとされる別の人物について話しました。 2012年に病気になった後、彼は標準的な抗レトロウイルス療法を開始し、2015年に新しい併用薬の試験に参加し、さらに3年間の標準的な治療の後、治療を中止しました。血液中にHIVの兆候は見られませんでした。 66週間後、結果は同じでした。医師たちは、HIVを完全に治す薬の組み合わせをついに見つけたことを望んでいます。それにもかかわらず、多くの人(研究者自身を含む)は、喜ぶには時期尚早であると信じています-結果は予備的なものであり、いつでも「サンパウロ患者」が再発する可能性があります。

現在までに、HIVから確実に回復したのは、いわゆる「ベルリン」と「ロンドン」の2人だけです。もう1人の「デュッセルドルフ患者」は17か月間寛解しており、第三者が回復するのに適した候補と見なされています。

これらすべてのケースで、医師は同じ技術を使用しました-CCR5遺伝子に変異があるドナーからの骨髄移植。 CCR5受容体は、ウイルスが免疫系の細胞に侵入するために必要であり、突然変異はこのプロセスをより困難にし、キャリアを感染に対して耐性にします。このような根本的な治療はまったく安全ではなく、個々の場合にのみ使用できます。リンパ腫は、免疫系の完全な「リセット」の兆候である可能性があり、実際には骨髄移植です。患者は癌細胞とともに彼の個人的な免疫系を「アンインストール」され、その代わりにドナー骨髄幹細胞が移植され、そこから骨髄組織とB細胞が回復します。

移植の場合、ドナーは非常に慎重に選択する必要があります。CCR5に必要で比較的まれな変異があり、組織適合性があり、レシピエントにとって危険なもので病気にならないようにする必要があります。これらのガイドラインに従ったとしても、移植は依然として危険な手順であり、従来の抗レトロウイルス療法よりもはるかに危険であり、失敗する可能性があります。たとえば、ボストンの2人の患者では、移植を受けて抗レトロウイルス薬の服用をやめた後、それぞれ12週間と32週間後にHIVが体内に再発しました。さらに、CCR5の変異は、特定のタイプのHIVでのみ機能し、他のタイプでは機能しません。

新しい症例は、「サンパウロ患者」が血液がんを患っておらず、骨髄移植を受けていないという点で、リストされているすべての症例とは根本的に異なります。代わりに、彼と他の4人のボランティアは、特に攻撃的なドラッグカクテルを受け取りました。その時までにすでに服用していた3つの薬(テノホビル、エムトリシタビン、エファビレンツ、ウイルスの逆転写酵素を異なる方法でブロックする)に加えて、ドルテグラビルとマラビロックの2つの薬が含まれていました。 1つ目は、ウイルス配列がヒトゲノムに挿入されるのを防ぎ、2つ目は、CCR5に結合して、HIVが細胞に侵入するのを防ぎます。研究者の考えによると、そのような組み合わせは、抗生物質の複雑な投与と同様に、あらゆる側面から病原体を押し付け、それが逃げるのを防ぐのに役立つはずでした。

これに加えて、患者はニコチンアミド(またはビタミンB3)を処方されました。これは理論的には免疫調節効果があります。 6月末に、Brazilian Journal of Infectious Diseasesは、ブラジル系アメリカ人の著者チームによる記事を発表しました。この記事では、長寿命のメモリーT細胞に隠れているHIVを活性化するこの物質のexvivoでの能力を実証しました。

HIVサイクル

HIVは情報のキャリアとしてRNAを使用します。ウイルスがそのRNAとともに細胞に侵入すると、細胞機構が酵素を合成し、その助けを借りてウイルスDNAが細胞RNAマトリックス上で合成され、細胞ゲノムに組み込まれます。そこでは、RNAとタンパク質の通常の合成がそれから始まり、それらは既製のビリオンに詰め込まれ、細胞を離れます。

HIVが抗レトロウイルス療法で完全にブロックされたとしても、ゲノムに埋め込まれた「サイレント」DNAは保持され、投薬を停止した後、ウイルスは再活性化して再び増殖し始めます。ウイルスは何年もの間そのような抑制された状態にとどまることができ、免疫系も薬もそれを検出して破壊することはできません。

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HIVのライフサイクル

他の既知の活性化因子の場合と同様に、ニコチンアミドの効果はエピジェネティクスに関連しています-ウイルスを「オン」にするには、ウイルス統合の領域のDNAパッケージを削除してそれほど密にしないようにする必要がありますDNAとヒストンからの「サイレント」DNAのタグを付け、アクティブとしてマークします。活性DNAの特徴的なマーカーの1つは、アセチル化ヒストンです。 DNAを沈黙させるために、アセチル化は酵素デアセチラーゼによって除去されます。ニコチンアミドは、このアセチルトランスフェラーゼの阻害剤の働きに必要です。これにより、免疫細胞を活性化し、RNAやHIVタンパク質を合成させることができます。興味深いことに、アセチルトランスフェラーゼの阻害はいくつかの癌に作用し、それらをより免疫原性にします。

ブラジルでの実験のボランティアの1人からこのような薬のカクテルを飲んだ結果(他の4人については何も知りません)、HIVレベルは最小限に下がり、48週間後にこの患者は標準治療に戻りました。そして数年後、彼は抗レトロウイルス薬の服用をまったくやめました-ウイルスは彼の血中に検出されませんでした。 16ヶ月経っても検出されないため、ウイルスが完全に根絶された可能性があります。

それにもかかわらず、科学者自身や他の専門家は、これらはまだ再確認する必要がある予備的な結果にすぎないと強調しています。 16か月では、HIVが完全に排除されたかどうかを明確に判断するのに十分ではありません。この点で、「ミシシッピの子供」の物語は示唆的です。この少女は生まれてから抗レトロウイルス療法を受けていましたが、1か月後にHIVレベルが検出可能なレベルを下回りました。しばらくして、彼女は薬の服用をやめました。ウイルスはまだ検出できませんでしたが、キャンセルから2年後、大量に再出現しました。

「ベルリン」と「ロンドン」の患者の有機体からHIVが完全に消失したことを示すために、彼らは追加の検査を受け、血液だけでなく、リンパ節やリンパ節などの他の潜在的な貯留層にもウイルスが存在しないことを示しました。蒸気が誤って失われる可能性のある腸。病気の細胞。 「サンパウロ患者」はこれらの検査を待っているだけです-COVID-19の流行のために延期されました-そして私たちは後でそれらの結果を知るでしょう。

科学者は、選択された薬の組み合わせに関して同じ慎重な楽観主義を示しています-それは(もしそうなら)一人だけに効果があり、他の人にも同じことが起こる必要はまったくありません。 DAIDS Karl Dieffenbachのディレクターによると、この効果はニコチンアミドやその他の成分の作用によるものではなく、人の遺伝的および/または免疫学的特徴によるものである可能性があります-これは最初にチェックする必要があることです将来。

「サンパウロ患者」の場合の重要な役割は、治療が始まったスピードによって果たされた可能性があります。他の多くの場合と同様に、患者の感染の正確な時期は不明ですが、彼自身は、彼が自分の状態を知り、薬を服用し始める数ヶ月前にこれが起こったと示唆しています。もしそうなら、彼は感染した細胞がほとんどなかったので、HIVをそれらから追い出す可能性は、治療が後で開始されたものよりも大きかった。

いずれにせよ、ニコチンアミドまたは薬物の組み合わせ全体による治療を推奨するためには、さらに多くの試験を実施する必要があり、最も重要なことは、はるかに多くの患者でその有効性を示し、その安全性を確認することです。そうでなければ、COVID-19をヒドロキシクロロキニンで治療するのと同じくらい無意味であることが判明するかもしれません。それは流行の初めに非常に高い期待でした。

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