私と私の力価:抗体検査番号が言うこと

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私と私の力価:抗体検査番号が言うこと
私と私の力価:抗体検査番号が言うこと
Anonim

パンデミックの第3波の際に、ロシア当局は、すでにcovidで病気になっている、またはそれからワクチン接種を受けることができたすべての人にさらにワクチン接種することを約束します。その間、医師はこれを行うことが理にかなっているかどうか、もしそうなら、病気または最初のワクチン接種からどれくらいの期間が経過したかについて、まだ最終的に合意していません。抗体検査の結果に基づいて、個別に決定する方がはるかに便利なように思われます。しかし、それからでも、明確な結論を引き出すことが常に可能であるとは限りません。 N + 1の編集者は、彼のテストの結果を見て、単一の数値から必要な答えを得るのが非常に難しい理由を考えます。

私は幸運にも第1波でも第2波でもコビッドに感染しなかったので、12月25日に最初にコロナウイルス(より正確にはそのSタンパク質)に出会いました-スプートニクワクチン接種がメディア労働者に許可された直後です。ワクチン接種後に抗体検査を受けることは私には無意味に思えました。私は免疫不全に苦しんでいないので、おそらくそれらは私の血中に見つかるでしょう。そして、正確なタイトルは私に何の情報も与えません-とにかく、保護と脆弱性の境界がどこにあるのか誰も知りません。

半年後、必要な力価はまだ不明ですが、安心感は弱まっています。彼らは、ウイルスの新しい「インディアン」バリアント(「アルファからデルタへ」の資料でそれについて読んでください)では、抗体は以前のバージョンよりもうまく対処できないと言います-つまり、ウイルスが私に感染するのを防ぐために、もっといります。十分にありますか?私のワクチンはもうすぐ生後6ヶ月になりますが、次のワクチンについて考える時ではありませんか?

抗体価に基づいてワクチン接種を決定することを勧める医療規制当局はありません。さらに、アメリカのFDAは一般に、抗体の定量的テストに合格することを推奨していません。もちろん、自分で抗体を解読することも推奨していません。当局は警告している:誤って解釈された結果は人々に少ない予防策をとらせ、感染のリスクを高める可能性がある。

この警告にもかかわらず、抗体価に興味を持つ理由は4つあります。

これは私が利用できる免疫の唯一の尺度です。さらに、献血に来ることができたモスクワの研究所では、抗体の量を調べるように勧められています。

これは、規制当局が利用できる私の免疫力の唯一の尺度であり、それに基づいて、規制当局はおそらく私ができることとできないことについて決定を下すでしょう。

この測定は、世界中の何十人もの科学者にとって興味深いものです。科学雑誌やプレプリントライブラリは、ワクチン接種を受けて回復した人々の抗体濃度を測定し、そのパターンを探す研究でいっぱいです。

  • 抗体だけが免疫の主要な武器ではないという事実にもかかわらず(T細胞とB細胞および抗ウイルスタンパク質を帳消しにするべきではありません)、それらが確実に役立つ場合があります。いくつかのモノクローナル抗体薬が米国で承認されています。そして、患者の体内のウイルスに対処するのに十分な数がある場合は、健康な人にも役立つと思いませんか?

そして、ここで私は「611.6+ AU / mL」と刻印されたレターヘッドの前に座って、この数字が私にとって何を意味するのかを理解しようとしています。

これらの抗体は何ですか?

ワクチン接種後のはずなので、免疫記憶の原因であり、ウイルスとの戦争の活発な段階が終わった後も血中に残る抗体の一種であるIgGをテストしました。そしてもちろん、これはコロナウイルスのSタンパク質に対する抗体です。病気の後、Nタンパク質に対する抗体もチェックされることがありますが、ウイルス粒子全体ではなく、特定の表面タンパク質としか会わなかったので、抗体を持ってはいけません。

私の分析フォームには、「Sタンパク質のRBDドメインに対する中和抗体」と書かれています。つまり、私の血の中で、彼らはコロナウイルス粒子に付着できる抗体を探していませんでした(それらは結合と呼ばれます)が、ウイルスが細胞に接触してそれを防ぐ必要がある「マスターキー」に落ち着く抗体だけを探していました中に入ることから(しかしこれはすでに中和されています)。厳密に言えば、通常の商業研究所では、ウイルスが私の抗体の影響下で細胞に感染できないかどうかを誰もチェックしません-それは非常に長くて高価です、あなたは細胞培養を成長させてコロナウイルスの在庫を保つ必要があります(またはそのアナログ、疑似ウイルス)手元に。

したがって、より単純なテストシステムが使用されます。既知の数のACE2受容体(ウイルスの「ロック」)がプレートに植えられ、血漿と既知の量のSタンパク質の発光RBDドメイン(「マスターキー」)が使用されます。 ")溶液に注がれます。しばらくすると、液体を注ぎ出して、まだ鍵穴に入っている発光マスターキーの数を確認できます。これを抗体の濃度に変換できます。このパラメーターは細胞のテスト結果と相関しており、中和の尺度として使用できると考えられていますが、おそらく、そのような代理テストで現れるすべての抗体が非常に粘着性があり持続性があるとは限りません。実際の細胞生活において。

それらはどのように測定されますか?

「AU」は任意の単位であり、抗体の濃度を測定する従来の単位です。それらは、ミリリットルあたりのミリグラム(通常は濃度が測定される)または力価(つまり、抗体がその活性を失わない限界希釈-この測定基準は免疫学者によってよく使用されます)のいずれにも直接対応しません。これらのユニットは独自のスケールであり、特定のテストシステム(私の場合はAbbott Architect)内でのみ機能します。そして、各開発者は独自のスケールを持っています。

どういうわけか結果を統一するために、WHOは国際規格を導入しました。 2020年6月に、医師はcovidで病気になった11人から血液サンプルを採取し、抗体を含む血漿の標準を収集しました。これは、キログラムとメーターが「固定」された過去の計測学の精神に基づくものです。本当の言葉。この血漿ジャーは基準点に指定され、1000 IU(国際単位)と1000 BAU(結合抗体単位)の濃度が割り当てられ、中和抗体と結合抗体の両方を使用して較正できるようになりました(利点は異なりますが、濃度は相互に関連しています) )。これで、テストシステムの各メーカーは、そのようなサンプルを注文し、独自のスケールを国際的なスケールに変換する方法を計算できます(ここに例があります)。

アボット社の係数は0、142です。つまり、私の結果を国際単位に変換するには、それを7で割る必要があります。私の血液には87IUの中和抗体があることがわかりました。

すべてのテストメーカーが国際規格への準拠係数を公開しているわけではないため、すべての人がそのような再計算を実行できるわけではありません。ロシュテストの場合、これは約1:1です(モスクワの研究所の形式では、感度制限は250 IUで示されますが、科学記事では制限は2500 IUです)、ディアソリン2、6:1(つまり、結果に2、6)を掛ける必要があります…たとえば、Sklifosovsky Instituteで使用されている中国のテストシステムMindrayの場合、この係数は見つかりませんでした。そして、何人かの友人が私に送ってくれた州のポリクリニックからのテストフォームには、メーカーはまったく示されていません。

それらをどのように比較しますか?

臨床検査室のウェブサイト(ここに例があります)には「解釈」のセクションがあり、抗体の保護濃度はどこにも示されていません。それを確実に確立するには、意図的な感染の実験が必要です(「私たちの痛み」の資料にそれらについて書きました):つまり、既知の抗体価を持つ人々を連れて行き、既知の用量のウイルスに感染させる必要があります-そして、誰が病気になり、誰が病気にならないかを見てください。そのような実験はごく最近始まったばかりであり、それらの結果については何も知られていない。

ですから、絶対に抗体を持っていない人から、明らかに抗体をたくさん持っている人までのスケールでしか自分を位置づけようとはできません。

このスケールの下限は、テストシートに直接表示されます。アボットは、最大50 AU(つまり、最大7 IU)の結果をネガティブと見なします。上記のすべてが肯定的な答えと見なされるように提案されています(「抗体があります!」)-しかし、同時に、保護に十分であるとは誰も約束していません。

アボットのテスト感度制限は40,000AUです。ただし、生物学的意味ではなく化学的意味があります。この制限は、人間の免疫力の最大値ではなく、システムの設計によって課せられます。したがって、すでに病気やワクチン接種を受けている人と自分自身を比較する方が便利です。

たとえば、これは500極のサンプルのデータです。このスケールでは、87 IUで、私はワクチン接種を受けていないが、症状はないものの、まだコビッドを持っている人のように見えます。

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しかし、数十人のアメリカ人と数百人のドイツ人に関する研究-彼らはワクチン接種後1ヶ月半で平均2から3000IUまたはBAUを持ち、高齢者は平均数百人です。健康なワクチン接種を受けた人々と免疫抑制療法の背景に対してワクチン接種を受けた人々の力価の比較もあります。ワクチン接種の1週間後、最初の人は2,500 BAUで、後者は2,000人しかいませんでした。免疫システムが抑制されている人々の背景に対してさえ、私の87IUは青ざめています。

本当に腹を立てる前に、この比較には多くの制限があることを思い出します。

まず、研究者は、さまざまなテストシステムで得られた結果を測定しないように人々に警告します。各開発者がテストSタンパク質を自分で選択するため、システムはわずかに異なる抗体を「キャッチ」でき、その結果、異なる濃度の抗体を生成します。したがって、科学者によると、自分の抗体の数値ダイナミクスを監視することは依然として理にかなっているかもしれませんが、自分自身を他の人と比較することは役に立たず、ありがたい仕事です。

第二に、私が87 IUを検討しているすべてのデータは、他の国で、異なる疫学的状況で、そして最も重要なことに、他のワクチンの注射後に得られたものです。スプートニクの同様のサンプルは公開されていません-そして誰が彼らがそれに意図する濃度範囲を知っていますか?

彼らはよく保護しますか?

抗体の数が神話上の「保護のレベル」にどのように関連しているかは、さらに明確ではありません。 100%の確率でcovidに感染しないために、いくつの抗体が必要かは誰にもわかりません。厳密に言えば、そのような上限は存在しない可能性があります-血液中に十分な抗体があるが、いくつかのウイルス粒子、次に感染した細胞に到達する時間がなく、ウイルスが増殖し始める状況は簡単に想像できます体。少なくとも、医師は高濃度の抗体による感染から救われなかった個々の患者に会いました。

しかし、いくつかの大まかな見積もりがあるべきですか? Nature Medicineの最近の記事を開きます。その著者は、さまざまなワクチンの臨床試験からデータを収集し、ワクチン接種直後の抗体の濃度が「ワクチン有効性」(つまり、ワクチン接種を受けたグループとワクチン未接種:それがどのように考慮されているかについての詳細は、私たちのテキスト「The Magic ofNumbers」で)。彼らはある種の依存関係を発見しましたが、それは非線形であることが判明しました。

彼らがしたことは次のとおりです。

  • 人が病気であるかのように同じ量の抗体を産生する原因となったワクチンは、約80パーセントの効果があることが示されています。
  • ワクチンは、回復した人よりも多くの抗体を獲得した後、より効果的でしたが、それほど多くはありませんでした。
  • ワクチン接種後、回復した抗体よりも少ない抗体を産生したワクチンは、CIに対する効果がはるかに低いことが判明しました。
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水平-回復した人と比較した、ワクチン接種を受けた人の中和抗体の平均力価(それらは単位として扱われます)。垂直-ワクチン有効性(試験の第3フェーズの結果に基づく)。緑の点はコバキシンワクチンであり、ワクチン接種を受けた人々は回復した人々と同じ数の抗体を産生し、有効性は約80パーセントでした。赤い曲線は、推定された効力対力価です。

同様の曲線は生物学では一般的です。これはほとんどすべての「用量効果」関係です。用量が特定のしきい値未満である限り、用量を大幅に増やしても結果に影響はありません。「服用」した後、効率の急激な増加が始まります。飽和が発生します。このような曲線は、最初と最後で平坦になるため、S字型と呼ばれます。ワクチンの場合、抗体が非常に少ない曲線の始まりは、単に誰にも興味がありませんでしたが、このグラフを左に拡張すると、おそらくそこに平らな「底」、下半分が表示されます。 「S」。

Sカーブでは、正確な予測ができません。グラフの中央で見逃しがちです。効果が急激に大きくなりすぎます。したがって、通常、用量のみがそのようなスケジュールに従って計算され、効果の50%(保護用量からのPD50でもあります)、私たちの場合、covidに対する保護を提供します。記事の著者は、病気の人の抗体の平均力価の20パーセントに等しいこのカットオフを取得しました。彼らのサンプルから、彼らはそれが約54 IU(信頼区間30-96)であると計算しました。私が以前に案内された極で測定すると、それはさらに少なくなります-約25BAU。

このことから、私の87 IUの効率は50%を超える可能性が高いということになります。つまり、すべてが失われるわけではありません。これらの計算によると、それらは私にある種の保護を提供します。どちらを計算するのは不可能です。

ただし、この楽観的な結論には注意する必要があります。もちろん、ネイチャーメディシンの記事の著者は非常に重要な仕事をしました。彼らは、ワクチンのテストの最初の段階で開発者が意図したすべての抗体価を最小公分母にもたらしました。しかし、彼らは非常に小さなサンプルでこれらすべてのタイトルを受け取りました(そこから、おそらく、そのような広い信頼区間)。たとえば、スプートニクのテストの最初のフェーズに参加したのは20人だけでした。

これは、ワクチンが最初からうまく機能しなかったことを意味しますか?それとも本当に時代遅れですか?同じ記事の著者は、血中の抗体の「崩壊」率も計算しました。彼らは、これが回復後と同じ割合でワクチン接種後に起こった場合、その関係も非線形になるだろうと示唆しました。最初は抗体が多ければ多いほど、血流からの抗体の消失が遅くなります。彼らの計算によると、6か月以内に、99%の有効性のワクチン(残念ながら、まだそのようなワクチンはありません)は実質的にその強度を失うことはありませんが、90%の有効性はすでに70%に低下するはずです。

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ワクチン接種を受けた人の抗体濃度が病気の人の体内と同じくらい急速に低下した場合、ワクチンの有効性はこのモデルに従って変化します。開始時が多いほど、時間の経過とともに低下が遅くなります。

これはおそらく、多くの国の医療機関が病気の人に予防接種を勧める理由を説明しています-彼らは初期濃度が低く、したがってより早く乾きます。これはおそらく私の低い結果を説明しています-明らかに、それは最初から低かったです。

彼らはあなたを新しい選択肢から救うでしょうか?

「通常の」コロナウイルスの場合のように、デルタ変異体では、どの抗体価が保護を提供するかは完全に不明です。そして、私たちが思い出すように、これがまさにその力価であるという確信はありません。 Sputnikの開発者は、ワクチンが引き続き有効であると約束しましたが、これまでのところ、これを明確に証明していません。しかし、ベータ(「南アフリカ」)およびデルタ変異体を中和する抗体の活性は、それらの「英国」の前身(アルファ変異体)の約2分の1であると計算されました。実験室での研究結果を直接生物に移すことができれば、87ではなく43.5IUが「デルタ」から私を守ってくれると結論付けなければなりません。

最近、フランスの科学者たちは、invitroでコロナウイルス変異体を中和するための抗体の閾値濃度を決定しようとしました。当時、彼らはまだ「デルタ」を扱っていませんでしたが、彼らは「アルファ」(「英国」)と「ベータ」の亜種に対して病気の人々の血清をテストしました。彼らは、アボット200がアルファを50%以上中和するのに十分であることを発見しました(つまり、この係数がすべてのアボットテストシステムで同じである場合、約30 IU)-彼らはその年の間にcovidを持っていた人々でほぼ同じ数を数えました(これは、他の作業の結果とは大きく異なります。これは、異なるサンプルとテストシステムを比較することがいかに難しいかをもう一度示しています)。そして、彼らのデータによると、「ベータ」に対処するには、1000 AU(142 IU)かかります。

このデータは、デルタに抵抗する可能性が低いことを示唆しているように思われます。しかし、ここでさえ私は動揺することを急いでいません:この結論に達するために、私は多くの仮定をしなければなりませんでした。とりわけ、デルタ株はベータと同じように振る舞い、抗体の中和活性は直線的に減少し、ウイルスのinvitro中和(抗体からの変異体の脱出が評価される)が機能すると仮定しなければなりませんでした人体の内部と同じように-そして最後に、私の免疫力は、covidを持つフランスの病院の平均的な従業員のそれと同じように機能します。実際、すべてが完全に異なることが判明する可能性があります。

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私の抗体価をより意味のあるものに再計算する試みはさておき、私の免疫システムは抗体だけに限定されないことをもう一度自分自身(そしてあなた)に思い出させます。彼らがcovid保護にどのような貢献をしているのかはまだ正確にはわかりません。誰かがそれらなしでなんとかすることができる可能性があります。免疫記憶もあります-メモリーB細胞とT細胞、そのデータへのアクセスははるかに問題があります(そしてより高価です)。したがって、Bリンパ球の働きや抗体価にどれほど不満があっても、実際にどれだけ保護されているかは、時が経てばわかります。

FDAは、誰もが自分でテスト結果を解読することを推奨していません。そして今、力価と濃度の再計算に4日間苦労した後、私はその理由を理解しています。

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