科学者たちは、アストラゼネカワクチン接種後の血栓形成のメカニズムを説明しています

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科学者たちは、アストラゼネカワクチン接種後の血栓形成のメカニズムを説明しています
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Anonim
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PF4構造

ニューイングランドジャーナルオブメディシン誌に、アストラゼネカが製造したコロナウイルスワクチンの導入後に発生した血栓症の病因に関する研究結果を発表した(1、2)。両方の研究の著者は、この状態が、そのメカニズムにおいて、よく知られているヘパリン起因性血小板減少症に類似していることに同意しました。

2021年4月10日の時点で、欧州医薬品庁(EMA)はSARS-CoV-2コロナウイルスに対する5つのワクチンを承認しました。 6億人以上が、世界中の既存の薬のいずれかでワクチン接種を受けています。アストラゼネカ(ChAdOx1 nCoV-19、Covishield、Vaxzevria)によって製造されたワクチンは、2020年の終わりから使用されています。 2021年の春、この薬の投与後2週間以内に血中血小板濃度の低下(血小板減少症)を伴う血栓症の孤立した症例の報告がさまざまな国から寄せられました。このため、一部の国では使用を停止しています。

4月4日までに、EMAは脳の静脈と内臓の53の損傷を伴う169のそのような症例を登録し、約3,400万のワクチン接種を受けました。それらの少なくとも18は死に至りました。これに基づいて、当局はワクチン接種後2週間以内に血栓症をVaxzevriaの非常にまれな副作用のリストに含めることを決定しましたが、この場合の利点がリスクを上回るため、引き続き使用します。同時に、記載された合併症の病因の問題は未解決のままでした。

このトピックに関する最初の出版物は、ドイツ免疫学および輸血研究所のアンドレアス・グレイナッハーと同僚、オスロ大学病院のポール・ホームと同僚のそれぞれ11人と5人の患者に関する出版物でした。記載されているすべての症例において、合併症(血小板減少症と組み合わせた異常な局在の血栓症および脳出血を伴う5症例)は、ワクチン接種後16日以内に発症しました。

そのようなデータが入手可能なすべての患者において、以下が記録された。血小板減少症。 D-ダイマー(発生した血栓症のマーカー)のレベルが大幅に上昇しました。標準との有意差のない外部(国際標準化比)および内部(活性化部分トロンボプラスチン時間)血液凝固経路のマーカー;フィブリノーゲンの濃度が正常またはわずかに低下している。血栓症の素因となる抗リン脂質抗体が2人の患者で発見され、そのうちの1人はフォンウィルブランド病(先天性血液凝固障害の1つ)に苦しんでいました。

さらに、血小板第4因子(PF4)-ヘパリン(PF4-ポリアニオン)複合体に対する抗体が、ELISA酵素免疫吸着研究のすべての参加者で検出され、一部では血清血小板活性化試験の変更によっても検出されました。

同様の画像は、ヘパリン起因性血小板減少症の特徴です。この状態で、ヘパリン製剤(血液凝固を防ぎ、抗凝固剤として臨床的に使用される天然の陰イオン性プロテオグリカン)の投与は、PF4(通常は血小板に対するヘパリンの効果を低下させる血小板サイトカイン)との複合体に対する病理学的抗体の産生を引き起こします集約)。このような抗体は血小板の活性化を引き起こし、血餅を形成します。これにより、これらの血球が消費され、濃度が低下します。同じことが、ヘパリンなしでのみ、Vaxzevriaの注射後の患者で観察されました。

研究者らは、PF4-ヘパリン複合体に対する抗体は、献血された血液サンプルの5〜7%に見られ、低濃度でしか見られないと規定しています。ほとんどすべての健康な成人は、特定の複合体に対する抗体を産生できるBリンパ球を持っていますが、通常、免疫の調節メカニズムによって抑制されています。ノルウェーの研究の5人の患者のうち4人は、テスト前に分画されたヘパリンを受け取りました。これは、そのような抗体の産生を誘発する可能性がありますが、従来のヘパリンよりも大幅に少ない頻度です。

さらに、ヘパリン起因性血小板減少症と同様の状態が、他のポリアニオン性薬物の投与、いくつかのウイルスおよび細菌感染、および外科的介入で記録されました。それらはまとめて自己免疫性ヘパリン起因性血小板減少症と呼ばれます。明らかに、記載されているワクチン接種の合併症は、この一連の状態の特殊なケースです。科学者の両方のチームは、それをワクチン誘発免疫血栓性血小板減少症(VITT)と呼ぶことを提案しました。

covidに対するワクチン接種の考えられるすべての副作用の詳細については、記事「苦しみは避けられないか」を参照してください。

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