医師は、HIVからの「ロンドン患者」の完全な救出を確認しました

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Anonim
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医師は、骨髄移植後30か月間、患者の体内にHIVの痕跡を発見しませんでした。幹細胞移植がHIVから人を治すことができたのはこれが歴史上2回目です。決定的な要因は、明らかに、患者自身のTリンパ球をドナーのものに完全に置き換えることでした。レポートはTheLancetに掲載されました。

最近まで、ヒト免疫不全ウイルスに遭遇した人には、感染するか、感染を封じ込めるために抗レトロウイルス薬を一生服用するか、細胞から遠ざけるかの2つの選択肢しかありませんでした。耐性はCCR5遺伝子によって決定されます-リンパ球の表面にタンパク質をコードするのは彼であり、ウイルスが侵入する前に結合します。この遺伝子に小さな部分がない場合(この突然変異はCCR5Δ32と呼ばれます)、タンパク質に欠陥があり、ウイルスはそれに付着せず、人は感染しません。

2007年に、3番目の方法があることが判明しました-外来リンパ球と一緒に耐性を獲得することです。ティモシーレイブラウンという名前の患者(「ベルリン患者」として知られている)に、CCR5Δ32変異を持つドナーからの造血幹細胞が移植され、3年後、HIVはブラウンの体内に存在しなくなったことが判明しました。それにもかかわらず、医師は他の患者にこの手順を繰り返すことを急いでいませんでした:赤い骨髄移植は多くのリスクを伴い、ほとんどの場合、人が標準的なHIV療法を続ける方がはるかに安全です。

2019年3月、医師は、別の患者がティモシーブラウンの運命をたどった可能性が高いと報告しました。彼は、「ロンドンの患者」と呼ばれていました。 「ロンドンの患者」は、ステージ4のホジキンリンパ腫と診断されたとき、ほぼ10年間HIV陽性でした。医師たちはすぐにいくつかの適切な骨髄ドナーを見つけることができました-そしてそれらの1人はCCR5Δ32突然変異の保因者であることが判明しました。移植からほぼ1年半後、患者のリンパ腫が治癒したとき、医師は患者の血液中のリンパ球の大部分がドナーである、つまり感染に耐性があることを発見しました。実験の一環として、患者は抗レトロウイルス療法の服用を中止し、それ以来、医師は彼の健康状態を注意深く監視しています。

2019年3月までに、ロンドンの患者はHIV感染症の薬を服用せずに1年半生きていましたが、誰もあえて明確な結論を導き出すことはできませんでした。移植後の経過時間は短すぎました。もう1年が経ちました。「ロンドンの患者」はニューヨークタイムズに彼の治療の話をし、彼の医師であるケンブリッジ大学のラビンドラ・クマール・グプタと同僚は彼の状態の観察結果を発表しました。

移植後30か月以内に、医師は血液、精液、脳脊髄液のサンプル、およびロンドンの患者のリンパ節と腸の生検を分析しました。体液中のウイルスゲノムを見つけることはできませんでした。分析の感度の限界により、患者の体内にウイルス粒子が1つも残っていない場合でも、微量であると明確に結論付けることはできません。 HIV感染中に減少するTリンパ球の数は増加し、移植前の値に近づきました。それらのいくつかでは、研究者はウイルスゲノムの残骸(100万細胞あたり2〜3未満)を発見しましたが、この結果は偽陽性であることが判明する可能性があります。

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ロンドンの患者の回復のダイナミクス。水平方向に-日、幹細胞移植の日付はゼロと見なされます。赤-血液中のドナーTリンパ球の割合、ライラック-血液中のCD4リンパ球の数、青-血液1ミリリットル中のウイルスRNAのコピー数、紫-1あたりのウイルスDNAのコピー数百万の血球。

記事の著者によると、体からのHIVの消失は、感染した細胞(つまり、患者のTリンパ球)の数の減少または潜在的なリザーバーの減少(は、まだ感染していないTリンパ球です)。どのプロセスが患者の回復に役立ったかを推測するために、医師は、寛解期間(感染細胞の数を反映)とドナー細胞の数(リザーバーの収縮を反映)に応じてHIVを取り除く可能性を予測する数学モデルを使用しました)。

モデル分析によると、人のT細胞が不安定である(つまり、感染している可能性がある)が、寛解が30か月続く場合、回復の可能性は38%です。医師は、「ロンドンの患者」で99%のキメラ現象を発見しました。つまり、発見したほとんどすべてのTリンパ球はドナーであり、耐性がありました。このような状況では、モデルはほぼ100%の確率で回復を予測します。したがって、ウイルス増殖のためのリザーバーの減少は、寛解の期間および感染細胞の数よりも重要な要因であることが見出された。

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寛解期間(水平)とキメラ現象の割合に応じて、完全に回復する可能性(垂直)。

彼らの観察に基づいて、主治医は、HIVからの「ロンドン患者」の完全な回復について話すことができると結論付けました。しかし、彼らは次の2年半の間は年に2回、さらに5年間は年に1回、彼の体のウイルス検査を行うことを約束しています。同時に、彼らは、そのような移植片のヒトへの広範な使用に切り替えるのは時期尚早であると述べています。彼らの意見では、最も便利な方法は患者自身の造血細胞のゲノムを編集することかもしれませんが、この方法の安全性はまだ十分に研究されていません(最初の臨床試験が示したように、その有効性も議論の余地があります)。

2019年、科学者たちは「ロンドン」と「ベルリン」の成功を繰り返すことができるさらに数人の患者について話しましたが、彼らの運命については何も知られていません。しかし、まれに、骨髄移植が患者の性腺にドナー細胞の出現をもたらす可能性があることが知られています。

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