静脈内CRISPR / Casはアルツハイマー病のマウスを改善します

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静脈内CRISPR / Casはアルツハイマー病のマウスを改善します
静脈内CRISPR / Casはアルツハイマー病のマウスを改善します
Anonim
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CRISPR / Casシステムは、マウスの遺伝性アルツハイマー病を治療するために最初に静脈内に使用されました。その前に、システムは脳に局所的に注射されました。治療後のベータアミロイドの沈着は、動物の海馬、大脳皮質および延髄で減少した。この研究はNatureBiomedicalEngineeringに掲載されています。

アルツハイマー病の家族性の症例が知られており、この形態の疾患はわずか3〜5%ですが、世界では一般に、ハンチントン病などの他の遺伝性神経疾患よりも有病率が劣っていません。アルツハイマー病の遺伝型は、前駆体タンパク質アミロイドベータ(APP)をコードする遺伝子、およびその代謝に関与するタンパク質の遺伝子の変異によって引き起こされます。これらの障害は、アルツハイマー病の進行の主な原因の1つであるベータアミロイドの蓄積につながります。この形態の病気の遺伝的欠陥が知られているという事実にもかかわらず、効果的な治療法はまだ開発されていません。

科学者は、遺伝子疾患の治療のためのCRISPR / Casシステムに大きな期待を寄せていますが、この方法を使用してアルツハイマー病を治療する場合、別の課題に直面します。他の神経疾患の治療。彼らがCRISPR / Casを含むナノ複合体を脳に送達することによってアルツハイマー病を治療しようとしたことはすでに書いています-これは病気の進行を遅らせるのに役立ちました。

香港大学のNancyY。Ipが率いる中国と米国の科学者は、血液脳関門を通過できるアデノ随伴ウイルスベクターを使用して、CRISPR / Cas9システムを病気のマウスの脳に送達することを決定しました。したがって、静脈内投与することができます。家族性アルツハイマー病は常染色体優性疾患です。つまり、1つの「壊れた」コピーで疾患の発現に十分です。機能していない対立遺伝子を中和すると、失われた機能を回復するのに役立ちます。

最初に、科学者は、Appタンパク質の突然変異がシミュレートされたマウスの海馬にCas9を運ぶアデノ随伴ウイルスを注入しました。治療の3か月後、マウスの脳内のベータアミロイドの沈着は60%減少しました。

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CRISPR / Casの静脈内投与後のマウスにおけるベータアミロイド沈着の減少

生物学者は実験を繰り返すことにしましたが、今回はウイルスベクターを静脈内注射しました。彼らは、ウイルスベクターの発現を増加させる肝炎ウイルス転写調節因子(WPRE)を追加することにより、システムを最適化しました。今回は、3か月後、海馬(p = 0、0039)だけでなく、大脳皮質(p = 0、0471)と延髄(p = 0、0039)でもアミロイドベータの沈着が減少しました。 。

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CRISPR / Cas療法後のマウスにおけるベータアミロイド沈着の減少

彼らの研究では、CRISPR / Casを使用した神経学的病理の全身療法が可能であることが示されましたが、この方法は、ヒトでの試験までにはまだ長い道のりがあります。

最近、医療専門家は、トランスサイレチンアミロイドーシスの6人の患者を治療するために初めて静脈内CRISPR / Cas編集を使用しました。治療開始からわずか1か月後、血中のトランスサイレチン濃度は50〜90%減少し、深刻な副作用はありませんでした。

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