Covidの重症度に関連する苦味受容体の対立遺伝子変異体

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Anonim
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舌の乳頭を味わう

苦味受容体T2R38の対立遺伝子は、コロナウイルス感染の重症度と関連しています。科学者たちは、さまざまな受容体変異体の所有者の病気の経過を分析しました。機能しない対立遺伝子についてホモ接合性の人々はより頻繁に入院し、彼らの病気は平均10日長く続いたことが判明した。研究者は、これを口腔と上気道の局所免疫のレベルが低いことに起因すると考えています。研究はJAMAネットワークオープンに掲載されました。

covidでの研究では、より重症の病気のリスクは人によって異なることがよくあります。これは、変更可能な要因(肥満、喫煙)と人々の自然免疫の両方によるものです。上気道の免疫応答は、covidに対する防御において重要な役割を果たします。研究者らは、苦い受容体(T2R)が局所免疫にとって重要であることを発見しました。 T2R38はそのアイソフォームの1つであり、繊毛上皮と舌の味蕾で発現し、フェニルチオカルバミドと​​プロピルチオウラシルによって活性化されます。これらの物質が受容体を刺激すると、一酸化窒素(NO)が放出されます。繊毛の働きが強化され、上気道から病原体が除去されます。

T2R38受容体の遺伝的変異は、所有者に異なる味覚を与えます。機能的なハプロタイプと機能しないハプロタイプがあります。機能性対立遺伝子のホモ接合体は、T2R38受容体アゴニストからの苦味を非常に強く感じますが、非機能性対立遺伝子のホモ接合体は、それらからの苦味を感じません。ヘテロ接合体は中間的な認識を持っています。機能していない路地のホモ接合体は、受容体が刺激されたときに一酸化硝酸の産生を減少させ、免疫防御のレベルに影響を与える可能性があることも判明しました。以前の研究では、フェニルチオカルバミドと​​プロピルチオウラシルの味覚を局所免疫に関連付けています。たとえば、科学者たちは、これらの物質の知覚の強さとコロナウイルス感染の経過の重症度との関連を示しています。苦味を味わわなかった人は、感染しにくい人の中にいる傾向がありました。科学者は、そのような結果を自然免疫と局所免疫の特性と関連付けます。

バトンルージュ医療センターのクリスチャンA.ホールが率いるエジプトと米国の科学者たちは、T2R38受容体の対立遺伝子変異体がコロナウイルスの経過の重症度とどのように関連しているかをテストすることを決定しました。この研究には1935人が参加しました。最初に、コロナウイルスとそれに対する抗体の存在についてテストされました。現在または以前に感染した患者は研究から除外されました。苦い表現型は、T2R38アゴニストを使用した味覚テストによってテストされ、一部の人々(科学者は正確な量を指定していません)で、追加のジェノタイピングが実行されました:遺伝子型は表現型と一致しました。表現型は、強烈な感情、感情、苦味のないものに分けられました。調査は2020年7月1日から2020年9月30日まで実施され、この期間中に、被験者におけるcovidの発生率とその経過の重症度に関するデータが収集されました。

苦味を強く感じた人は26.3%、中程度に感じた人は47.4%、苦味を感じなかった人は26.4%でした。全期間で、266人がコロナウイルス陽性でした(全参加者の13.7パーセント)。これらのうち、15人だけが激しく苦い(5.6%)、104人は中間の表現型(39.1%)を持ち、147人(55.3%)はT2R38アゴニストから苦い感じはしませんでした(p <0.001)。また、入院を必要としたすべての患者のうち、85.5%が苦味を感じず(p <0.001)、彼らの病気は平均10日長く続きました(p <0.001)。

著者らは、一酸化窒素(非常に苦い人に大量に生成される)がウイルスの増殖を阻害することができるという事実によって彼らの結果を説明しています。別の説明は、T2R38受容体が発現している繊毛上皮による気道クリアランスの異なる効率にある可能性があります。科学者たちはまた、彼らの研究の限界を指摘しました:別のウイルス性気道感染症の対照群がないこと、そして参加者の一部だけにジェノタイピングがありました。これらの欠点に対処するために、将来的には新しい研究が必要になるでしょう。

上気道は病原体に対する重要な障壁です。科学者たちは最近、コロナウイルス病を予防するためにリポペプチド点鼻薬を使用することを提案しました。ウイルスと細胞膜の融合を阻止し、細胞への侵入を防ぎます。

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