CRISPR / Cas編集が最初に静脈内テストされました

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ビデオ: ゲノム編集とCRISPR/Cas9が8分でよくわかる動画 2023, 1月
CRISPR / Cas編集が最初に静脈内テストされました
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Anonim
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6人の患者がCRISPR / Cas肝臓遺伝子編集を簡単に受けました。それらのすべては、タンパク質トランスサイレチンが重要な臓器に蓄積する病気であるトランスサイレチンアミロイドーシスに苦しんでいます。治療開始からわずか1か月後、血中のトランスサイレチン濃度は50〜90%減少し、深刻な副作用はありませんでした。これは、CRISPR療法が静脈内投与できることを研究者が実証した方法です-そしてそれはその標的を見つけます。トライアルレポートはニューイングランドジャーナルオブメディシンに掲載されました。

CRISPR / Cas遺伝子編集システムは分子生物学者の間で非常に人気があるという事実にもかかわらず、それはまだ医学で注意して使用されています。ほとんどの場合、CRISPR編集は、患者の体から除去された血球の何かを修正するために使用されます。たとえば、HIVに耐性を持たせたり、「正しい」ヘモグロビンを生成させたりして、血流に戻します。

理論的には、体内で分子はさみを発射する方がはるかに危険です。CRISPR/ CasがDNAに必要な変更を加え、不要な変更を加えていないことを確認することが重要です。したがって、これまで、生体内での遺伝子編集は、血流から比較的隔離された臓器、つまり眼の内部でのみ使用されてきました。患者は網膜の下に注射されましたが、CRISPR / Casは臓器を離れないと想定されていました。

ロンドン大学ユニバーシティカレッジのJulianGillmoreと、IntelliaTherapeuticsおよびRegeneronPharmaceuticalsの同僚は、CRISPR / Casを初めて全身でテストしました。つまり、分子はさみを血流に直接静脈内注射しました。

遺伝性トランスチレチンアミロイドーシスが修復の標的になりました。これは、タンパク質トランスサイレチン(通常はホルモンのサイロキシンとビタミンAを血液を通して輸送するために必要)が誤って折りたたまれ、心臓、腎臓、末梢神経に凝集体を形成する病気です。ほとんどすべてのトランスサイレチンを産生するのはこの肝臓であるため、肝移植によってのみこの病気を完全に治療することが可能です。トランスサイレチンが細胞内で凝集したり合成を停止したりするのを禁止することもできます(このため、RNA干渉に基づく最初の薬が米国で承認されました)-しかし、その場合、薬は絶えず飲まなければなりません。遺伝子編集は、肝細胞のDNAからトランスサイレチン遺伝子を切り出すことで問題を完全に解決することができます。

Gilmoreらは、RNA干渉の治療を受けておらず、試験の第1段階ですでに多発性神経障害の感覚喪失症状を示している遺伝性アミロイドーシスの6人の患者を募集しました。それらの中には4人の男性と2人の女性がいて、3つの異なる突然変異がアミロイドーシスを引き起こしました。それらのすべては、肝細胞に浸透することを目的とした、Cas9タンパク質のガイドRNAとmRNAを含む脂質ナノ粒子の単回投与を受けました。 3人は少量を投与され、3人は大量を投与されました。その後、医師は患者の血中のトランスサイレチンの濃度を28日間監視しました。

試験の6人の参加者のうち3人で、医師は治療に対する副作用に気づきましたが、それらはすべて軽度であり、薬剤の投与量とは関係がありませんでした。 5つで、血中のD-ダイマーの濃度が増加しました(血栓形成の兆候の1つ)が、注射後の最初の週の終わりまでに、値は正常に戻りました。したがって、研究者たちは彼らの治療法は安全であると考えました。

注射の2週間と1か月後、研究の著者は、被験者の血液中のトランスサイレチンの濃度が低下したことに気づきました。低用量のグループでは平均52%、高用量のグループでは87%の28日目までに。 2番目のグループの患者の1人では、トランスサイレチンが96%減少しました。

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低用量(A)および高用量(B)の薬剤を注射した後の患者の血中トランスサイレチン濃度。

著者らは、少なくとも1年間は患者のモニタリングを継続する予定です。深刻な副作用はなく、細胞やサルでの前臨床試験では、ゲノムにランダムな変化が生じてはならないことが示されましたが、ヒトでの治療の安全性はまだ確認されていません。さらに、トランスサイレチンレベルの低下が一定であることを確認する必要があります-そうして初めて、アミロイドーシスの治療について話すことができます。これまでのところ、研究者は、CRISPR / Casの静脈内注射が効果的であり、少なくとも最初は安全であるという事実だけを示してきました。

以前、CRISPR / Casシステムを使用して、遺伝学者が筋萎縮性側索硬化症の発症を遅らせることができた方法について書きました-これまでのところマウスではそうですが。さらに、科学者はCRISPR / Casを使用してエピジェネティックな変更を加える方法を考え出しました。そして、遺伝子編集の分野でまだ学ばなければならないことについては、私たちのテキスト「誰もが知っておくべきこれらの手紙」を読んでください。

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