「エピデミックとの戦い。スーパーバグに対する抗生物質」

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Anonim

2015年、科学者たちは伝染性コリスチン耐性の遺伝子の発見を報告しました。この抗生物質は、他のすべての薬剤に耐性のある細菌による感染に使用された最後の手段でした。抗生物質はチェックされずに使用されるため、少なくとも正式には治療するものが何もない感染症が発生します。本の中でエピデミックとの競争。スーパーバグに対する抗生物質」(ピーター出版社)、ヴァシリーナ・セルゲイバによってロシア語に翻訳された、医師で科学者のマット・マッカーシーは、皮膚や軟部組織の急性細菌感染症の治療のための抗生物質であるダルババンシンの臨床試験について話します。スーパーバグ。 N + 1は、急性白血病患者の症例に関する抜粋を読むように読者を招待しています。化学療法後、彼女は治療法のない真菌感染症にかかりました。

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レミー

ドニーから出てきて、ポケットの中でブーンという音を感じました。トム・ウォルシュからのメッセージです。 "私を見つけて。これは緊急です」。私は必死に何が起こったのか想像し始めました。彼の患者の一人?それとも彼の家族?多分彼は自分で病気になりましたか?トムはいつも一生懸命働いていたので、時々体はそれを我慢できなかった。私はすでに彼が入院している状況にありました-私たちが一緒に働き始めた直後、彼は非常にひどいので、彼は肺炎で死ぬだろうと思いました。救急治療室と4段の階段を駆け抜けて彼のオフィスに向かったとき、彼が病院のベッドから冗談を言って、何かが彼を殺したとしても、それは確かに感染症ではないことを思い出して祈った。私はノックし、返事をもらえずにドアを開けました。トムはテーブルに座って、口を手で覆った。

- どうしたの?私は尋ねた。

トムは画面から見上げて言った:

- メールをチェックして下さい。

重要な情報(テキスト、会話、電子メール)を伝達する回り道は典型的でした。私は電話を見て、何かが私に送られたのを見ました。 SMSの場合と同様に、見出しには「緊急」と表示されます。

ドイツの家族がトムに連絡を取り、真菌感染症にかかった病気の娘レミを助けました。レミーは、ドニーのように、急性白血病と診断されました。彼女はちょうど5回目の化学療法を完了しました。治療はうまくいきました:それは癌細胞を殺しました、しかしそれはまた免疫系を破壊し、それを感染に対して脆弱なままにしました。紙切れは致命的となる可能性があります。手紙の中で、レミの両親は、娘がひどい腰痛を患っており、排尿できなかったと説明しました。 MRIは腫瘤を示し、生検はSaprochaeteclavataを示した。真菌が広がり、医師はそれを封じ込める方法を知りませんでした。

「ウォルシュ博士、私たちを助けることに同意してくれてありがとう」と手紙は終わった。 「私たちは娘を救うためにあらゆることをします。」

脊椎の真菌感染症は私たちの専門であり、トムと私はこのトピックに関する多くの論文を発表しています-そして家族が彼に助言されたことは驚くべきことではありません。しかし、この微生物は奇妙でした。個人的に、私は彼のことを聞いたことがなく、トムが彼のことを聞いたかどうかも知りませんでした。何年にもわたる研究と仕事の中で、私はこれに出くわすことはなく、それが治癒可能であるかどうか確信がありませんでした。トムと私はお互いを見つめた。

「それは奇妙だ」と私は言った。

トムは、少女の病気が彼に肉体的な痛みを引き起こしているように、ひるんだ。彼は患者の苦悩と両親の悲しみを経験しましたが、これはほとんどの臨床医には典型的ではなく、遠くからでもそれを行いました。私が手紙を読み直している間、トムは感染について簡単に私に話しました。

病気につながることはめったになく、特に免疫障害のある患者では、ごく最近になって独創的な破壊兵器になりました。当然のことながら、ターゲットを絞った治療法の開発に関心のある製薬会社はありませんでした。

おそらく最も心配なのは、感染が拡大していることでした。2011年の秋から2012年の間に、フランスでは30件の症例がありました。

「典型的ではない」と私は言った、統一的な危険因子を考え出そうとした。 -知りたいのですが…

「ほとんどすべての患者が白血病を患っていました」とトムは言いました。

- エピデミック?

私たち二人は、この言葉を使うことの意味を知っていました。真菌の流行の発生はまれでしたが、発生したとき、私たちのチームは救助に来て、実験のためのリソースをほとんど引き出しませんでした。短時間で、ウサギや人間に新薬を試すことができました。仕事は高額だったので、誰かがそれを支払う必要がありました。

私たちが参加した最初のプロジェクトは、米国中の人々の脊髄と脳における真菌感染症の発生から始まりました。 Exserohilum rostratumカビが原因でした:推奨される治療法はありませんでした、そして私はどんな薬が役立つかもしれないかを見つけることを任されました。私が2012年の秋に研究室で働いていたとき、慢性的な腰痛を和らげるために使用されるステロイドの汚染された注射によって何千人もの患者が病原体と接触していることが発見されました。数百人の患者が髄膜炎を発症し(20の州が影響を受けた)、64人の患者が死亡した。マサチューセッツ州フレーミングハムの怠慢な薬剤師は、ステロイドの腐敗で起訴され、殺人罪で有罪判決を受けました。彼は後に無罪となった。

「流行の発生のようです」と私は再び言いました。 -私たちはそれを理解する必要があります。

次に、Exserohilumに関する記事をニューイングランドジャーナルオブメディシンに提出し、より効果的な治療オプションを見つける必要性を強調しました。抗真菌薬の主なクラスは3つだけであり、新しいクラスは長年承認されていません。製薬会社は、このようなまれなケースの治療法を見つけることにまったく関心がありません。レミの場合も同様でした。彼女は真菌感染症を患っていましたが、治療法はありませんでした。

「彼らを呼びましょう」とトムは言った。 -レミと話がしたいです。

-医師の連絡先があります。

-電話する準備ができたら教えてください。

私たちはすぐに、レミが細菌感染を防ぐために予防的抗生物質シプロフロキサシンを服用していることを知りました。同じ薬がドニーによって処方されました、そしてそれはある種の細菌感染を防ぎますが、それはすべてから保護するわけではありません。これは、今日使用されている最も一般的な抗生物質の1つであり、多くの人が旅行者下痢を防ぐために休暇中に服用します。その化学構造は、中止された致命的な副作用を持つ抗生物質であるオムニフロックスとほぼ同じです。シプロフロキサシンはいたるところにあります。それは世界中の医師が頼りにしている信頼できる薬です。それが機能するので私たちはそれを使用します、そしてそれが問題です。

その最もひどい方法で、それは、より大きく、より健康な動物と家禽を育てるのを助けると言われている畜産で使われます。動物における抗生物質の無差別な使用は、スーパーバグの進化の理由の1つです。動物に生息するバクテリアは私たちの最高の薬にさらされ、それらを避けることを学びます。 18の州で100人以上に影響を与えた最近の発生では、犯人は予想外でした-それは子犬でした。感染した犬のほとんどすべてがペットショップから購入され、抗生物質の少なくとも1つのコースを受けてから、致命的なスーパーバグを新しい飼い主に渡しました。

レミーの医者が話している間、私は「tsiproの服用をやめますか?」と書きました。彼のノートに、トムに一見を与えた。彼は指を立てて、この病気についてもっと聞きたいと言った。レミがどのようにして感染したのかは不明でしたが、すぐに彼女がシプロフロキサシンを4か月間服用していたことがわかりました。予想通り、それは彼女を細菌感染から保護しましたが、それでも彼女はウイルスや真菌の感染症にかかりやすかったです。次の45分間、ドイツの医師であるトムと私は、真菌が検出されたときにシプロフロキサシンを服用し続けるかどうかについて話し合いました。会話の後、私はニューヨークからミュンヘンへのフライトを探しました。トムはカレンダーを開いた。私たちが治療のアイデアについて話し合っている間、レミの心配している医師は、なぜこれが起こったのかという1つの質問に戻り続けました。

サイレント革命

答えを見つけるには、白血病や他の種類の癌の治療における根本的な変化について知る必要があります。過去数世代の医師は、手術、放射線、化学療法を組み合わせて使用​​してきましたが、これらの対策は、命を救うためにますます積極的になっています。以前よりもはるかに高度な治療を受けている患者さんを定期的に見ています。バクテリアのように、癌細胞は薬剤耐性を発達させ、突然変異して私たちの最高の薬を中和して不活化することができます。化学療法薬の毒性により、一部の患者は栄養失調になり、治療を継続できなくなります。当院の夜間医師は、嘔吐により緊急の水分補給が必要ながん患者を診察するためによく呼ばれます。以前は不可能と思われていたことを患者さんとやります。

レミの骨髄は化学療法に反応しますが、最終的にはそれをどのように治療するかは不明です。この治療法は、感染に対する最後の防衛線として機能したすべての白血球を殺し、今では細菌がエネルギー源として彼女の体に侵入していました。私たちは、毒性療法がすぐに機能しなくなる可能性があることを知っており、医師はレミーを救うための他の選択肢を探していました。

別の方法は、患者の免疫系を使用して癌細胞を破壊する免疫療法です。白血球は悪性の癌性タンパク質と炭水化物を異物として認識することができ、科学者はこれらの能力を使って癌細胞と戦う方法を知っています。このアプローチは革新的であり、最初にそれを使用した科学者は2018年にノーベル賞を受賞しました1。免疫療法のおかげで、人々は今では長生きしています-これはジミー・カーターの人生に数年を追加しました-しかし、新しい治療法は依然として予測できない結果をもたらす可能性があります。感染に対する体の免疫応答は綿密に計画されており、どんな失敗でも-癌と戦うように設計されたものでさえ-システムを弱める可能性があります。これは、スーパーバグの前例のない機会を開きます。

12018年のノーベル生理学・医学賞は、免疫応答を活性化することによる癌治療の進歩に対して、ジェームズ・エリソンと本庶佑に授与されました。

レミーの積極的な治療は彼女を感染症にかかりやすくし、彼女の免疫系へのさらなる損傷は致命的となる可能性があります。免疫療法は彼女の命を救うことができますが、それはまた彼女を殺すことができます。世界中の医師と患者は、新しい治療を続けるために苦痛な決断をしなければなりません。答えを求めて、彼らは癌と感染症の分野で認められた専門家であるトム・ウォルシュに電話します。以前は病原性とは考えられていなかった細菌、真菌、寄生虫が今や病気を引き起こしています。医者はこれをどうするか本当に理解していないので、トムに頼ります。

トムはレミの医者に指示を出し、私はメモを取りました。彼が電話を切ったとき、私は首を横に振った。

「新しい読書課題」と私はSaprochaeteclavataに言及しながら言いました。

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私は一日の残りと翌週を図書館でレミーの感染について書かれた記事を探して過ごしたかった。結局のところ、読むものはほとんどありませんでした。レミーの医師はすでにすべての記事を注意深く読み、この感染症に取り組むには専門家が必要であることに気づきました。私は自分自身のために何か他のことを学びました:レミはすぐに感染症で死ぬでしょう。

臨床の雰囲気は混沌としていて、目に見える危険と目に見えない危険が私たちの周りを回っていました。私たちは「ほくろを打つ」というゲームをプレイし、見慣れない1つのバクテリアにリソースを割り当てましたが、他のバクテリアは無人のままで、突然力をつけました。時々、私たちは間違った方向を向いているように見え、内部からの脅威を無視し、地下の破傷風の胞子が危険をもたらしたときに榴弾砲や戦車と戦っていました。

トムと私は眠れない夜を過ごし、何が起こっているのかを理解しようとし、助成金や講義を書いて、来たるべき嵐から身を守るようにしました。トムは考えや潜在的な問題があるときはいつでも、ベートーベンのテープを演奏してオフィスの周りを歩き回り、私が熱狂的に書き留めたアイデアを散らばらせ、何も見逃さないようにしました。これらの独白を書き写すのに数日から数週間かかることがよくありました。その後、彼らはスーパーバグとの戦いへの私たちの小さな貢献の基礎を形成しました。しかし、実際の進歩はありますか?多くの場合、私はこの質問に答える方法を知りませんでした。

午前中は、医学雑誌とFDAおよび製薬会社からのプレスリリースをスキャンして、状況がどのように変化しているかを理解しました。国立衛生研究所がスーパーバグと戦うための型破りなアプローチに資金を提供すると発表したときなど、ニュースが深刻な場合もありましたが、ほとんどの変更は微妙で、リウマチ学、血液学などの他の分野からのエコーの形で私たちに届くことがよくありましたまたは腫瘍学。たとえば、白血病の治療法の変更は、感染症の予防と治療を試みる人々に広範囲にわたる影響を与える可能性があります。

癌免疫療法は危険ですが、しばしば効果があります。最も重要なことは、それは可逆的です。しかし、レミーのために働くことはドニーのために働かないかもしれません。私はすでに、単一の錠剤から合併症を発症した患者を治療しました。この柔軟性には、利点(何かが機能していないときにブレーキをかけることができる)だけでなく、欠点もあります。一部の腫瘍学者は、私たちの遺伝暗号を変える継続的な癌治療を求めています:CRISPR。この頭字語は、私がレミの最良の治療法を探していたときに何度も出てきました。

CRISPR-グループで規則的に間隔をあけられた短い回文反復-は、ゲノム編集のための世紀の最も重要な科学的発見です。問題のある遺伝物質は永久に取り除くことができます:癌の原因となる遺伝子は単に消えることができます。これは本当のブレークスルーですが、特定の技術的および倫理的障壁があります。遺伝暗号の絶え間ない変化は、人の本質を変える可能性があります。ウサギのDNAを人に挿入するのは非常に簡単で、これは人の同意なしに行うことができます。

研究者たちはまた、スーパーバグと戦う手段としてCRISPRを模索しています。病原体から耐性遺伝子を切り取るか、脅威を与えない程度に弱めることができます。レミーの医者はトム・ウォルシュに電話する必要はありません。 Saprochaeteclavataが自己破壊するためのCRISPRメッセージを作成するだけの価値があります。しかし、この問題の解決策は、数十年とまではいかなくても、数年でしか存在しません。

近い将来、CRISPRメソッドはわずかに異なる方法で使用される可能性があります。レミーの状態を知った後、MITの合成生物学者であるティモシー・ルーの仕事に出くわしました。ティモシー・ルーは、スーパーバグを検出するための診断ツールとそれらを殺すための治療ツールとしてCRISPRを使用しました。

2合成生物学は生物学の科学的方向性であり、自然界に類似体がないものも含め、特定の特性と機能を備えた生物学的システムの設計と作成を扱います。

「アイデアは、CRISPを分子メスとして使用することです」と彼は私に言いました。 DNAジャイレースなどの主要な酵素の単一の変異を標的にすることで大腸菌をすばやく見つけることができ、医師は抗生物質が機能することを確信しています。

これが精密医療の未来です。分子検査を使用して、最も危険な病原体と無害な病原体を区別します。このようにして、医師は最良の治療法を選択することができます。そうすればレミにとっては問題ないでしょう。

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