制御性T細胞はマウスの皮膚線維症を予防します

ビデオ: 制御性T細胞はマウスの皮膚線維症を予防します

ビデオ: 【新型コロナ&花粉症対策】ビタミンDで炎症ストップ! 2022, 12月
制御性T細胞はマウスの皮膚線維症を予防します
制御性T細胞はマウスの皮膚線維症を予防します
Anonim
Image
Image

組織内の線維芽細胞の過剰な活動は、線維症につながる可能性があります。研究者の国際チームは、T制御性皮膚細胞がマウスのこのプロセスを抑制することを示しました。制御性T細胞は、その抗線維化活性を決定する特徴のない転写因子Gata3を発現していることが判明しました。この記事はScienceImmunologyに掲載されました。

損傷後の組織は、細胞外マトリックスを合成する線維芽細胞によって回復します。時々、それらの過剰な活動は、正常な結合組織の置換、すなわち線維症につながる可能性があります。このプロセスは、組織および臓器の機能を破壊し、全身性強皮症、特発性肺線維症、および末期肝疾患の特徴です。免疫細胞から分泌されるいくつかのサイトカイン(IL-13およびIL-4)が線維芽細胞の活性を刺激することが知られています。

T制御性細胞(Treg)は、Tエフェクターリンパ球の活性を制御するため、免疫応答の強度と持続時間に関与します。それらの特徴は、FoxP3転写因子の発現であり、これが他の遺伝子の発現を調節します。制御性T細胞はバリア組織(消化管、皮膚、肺)に生息し、免疫応答の制御に加えて、筋肉の再生、表皮の回復、脂肪および糖代謝に関与しています。線維症の発症におけるそれらの役割は明らかではありません:一方で、それらは線維化促進性サイトカインTGF-βを合成し、他方で、それらはIL-13およびIL-4の合成を抑制することができます。

カリフォルニア大学サンフランシスコ校のMichaelD。Rosenblumが率いる研究者グループは、マウスの皮膚線維症の発症に対する制御性T細胞の影響を詳細に研究しました。まず、緑色蛍光タンパク質(GFP)に融合したFoxP3因子を発現するGMマウスで、皮膚から制御性T細胞のトランスクリプトームを配列決定し、リンパ節と肺を排出しました。皮膚のTregは、他のリンパ球に特徴的な転写因子Gata3およびIrf6(TヘルパーII型(TH2))を発現していることが判明しました。この事実は、フローサイトメトリーを使用して細胞内のGATA3の量を評価することによって確認されました。

細胞の役割を決定するには、細胞を殺して体に何が起こるかを確認する必要があります。このために、科学者たちは、ジフテリア毒素受容体(FoxP3DTR)がFoxP3と同時にTregで合成される一連のGMマウスを使用しました。このようなマウスに毒素を注射すると、すべての制御性T細胞が死亡し、皮膚ではTH2によって合成されるIL-13とIL-4の数、活性線維芽細胞の数が増加し、線維化促進遺伝子の発現。

ただし、これらのマウスは、皮膚線維症が始まる前に多臓器自己免疫反応を発症します。 FoxP3遺伝子はX染色体上にあり、2つのX染色体の1つが細胞内で不活性化されているため、研究者らはFoxP3DTRヘテロ接合マウスを使用して線維症を研究しました。そのような動物では、ジフテリア毒素の導入後、Tregの半分だけが死亡しました。これはそれらの数の慢性的な減少に対応します。この場合、活性線維芽細胞の数が増加し、皮膚線維症が発症しました:コラーゲンの密度、真皮の厚さが増加し、皮下脂肪組織が減少しました。線維症を刺激する抗生物質ブレオマイシンと毒素の皮下にマウスを注射した場合にも同じことが起こりました。実験群では、最大程度の線維症が観察されました。

Image
Image

Tregの数の減少を伴う線維症の発症:WT-野生型、対照群、FoxP3 / DTR + /-ジフテリア毒素の投与後にTregの半分が死亡した実験群。 C、活性化された線維芽細胞の数の比較(写真では茶色)。 D、コラーゲン密度の比較(青、マッソン染色)。 E、真皮の厚さの比較(赤い線、ヘマトキシリン-エオジン染色)。

その後の実験で、科学者たちは、皮膚の制御性T細胞で以前に発見されたGATA3がそれらの抗線維化活性にとってちょうど重要であることを示しました。そして、これらのサイトカインを不活性化するIL-13およびIL-4に対する抗体は、実験群の線維症の程度を減少させました。著者らは、Tregの活性を高めることで皮膚線維症を治療できると考えています。

T制御性リンパ球に加えて、皮膚には抗原を捕捉する免疫細胞であるランゲルハンス細胞も含まれています。私たちは最近、一度破壊されると、これらの細胞の集団は単球によって回復できると書いた。また、別の種類の皮膚免疫細胞(常駐メモリーTリンパ球)は、皮膚から血液やリンパ器官に移動します。

トピックによって人気があります

人気の投稿