科学者は老齢マウスのワクチンに対する免疫応答を改善します

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Anonim
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科学者たちは、高齢者やマウスのワクチンに対する免疫応答の低下は、インターフェロンに対する応答が弱くなっているため、樹状細胞が濾胞Tヘルパーを弱く刺激し、Bの調節に対処できないことを発見しました。 -成熟。免疫細胞。ワクチン接種後の科学者が、免疫応答とインターフェロンの産生を刺激するクリームを注射部位に塗ったとき、老齢マウスのワクチン特異的TヘルパーとB細胞の数が増加しました。この記事はeLife誌に掲載されました。

T細胞に基づくワクチンは、リンパ節の胚中心の形成を刺激します。これらの領域では、免疫B細胞が分裂して選択されます。ワクチンは子供や若年成人に効果がありますが、年をとるほどワクチンの効果は低下します。 B細胞の成熟には特定の細胞微小環境が必要であり、その要素のいずれかの機能不全がプロセスを妨げる可能性があるため、多くの要因が胚中心の働きを混乱させる可能性があります。ただし、胚中心の形成が年齢とともに悪化する正確なメカニズムは不明です。

濾胞Tヘルパーは、B細胞が胚中心を離れる準備ができている、受容体が抗原と十分に正確に一致していない、自己免疫反応を引き起こす可能性があり、破壊しなければならない重要な調節因子です。このタイプのTリンパ球の成熟は樹状細胞によって引き起こされ、II型骨髄樹状細胞はワクチン接種において主要な役割を果たします。濾胞Tヘルパーの形成障害は、老齢マウスの胚中心の機能を妨害します。

BabrahamInstituteのMarisaStebeggと英国および米国の同僚は、18〜36歳と65〜75歳の2つの年齢層のヒト、および2〜3歳と22歳のマウスのワクチン接種に対する免疫応答を調査しました。生後24ヶ月。注射前、注射の7日後および42日後に血液サンプルを採取し、ワクチン接種の日および10日後にフローサイトメトリーを使用して鼠径リンパ節をマウスで調べた。

次に、科学者たちは、Tリンパ球、細胞自体の内部プロセス、またはそれらの環境に正確に影響を与えるものをチェックしました。これを行うために、逆に、濾胞Tヘルパーを若いマウスから古いマウスに移植しました。どの樹状細胞が抗原提示とTヘルパー刺激に関与するかを追跡するために、マウスに蛍光タンパク質標識抗原も注射しました。

高齢者の血液中のワクチン特異的抗体の含有量は、若者のそれの5分の1でした(p = 0、0004)。注射前に差はなかったが、高齢者グループの循環濾胞Tヘルパーの数もワクチン接種後に減少した(p <0.05)。注射直後ではなく10日後、老齢マウスの鼠径リンパ節では、胚中心のB細胞の数と中心自体のサイズが10分の1に減少しました(p = 0、0002) 。老齢マウスの血清中の抗体と濾胞Tヘルパーの数も若いマウスよりも少なかった。

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3ヶ月齢(左)と23ヶ月齢(右)のマウスのリンパ節。青-B細胞、緑-濾胞Tヘルパー

古いマウスから若いマウスに移植されたTリンパ球は、ワクチン投与後に正常に分裂し、免疫細胞が若い生物から古い生物に移されると、増殖を停止しました。これは、ポイントが微小環境にあり、Tヘルパー自体の特性にはないことを意味します。蛍光抗原を捕捉した細胞のほとんどは、II型骨髄樹状細胞でした。老齢のマウスでは、これらの細胞は注射の1日後の若い細胞の半分でした(p <0,001)。

古いマウスの樹状細胞は、I型インターフェロンに対してはるかに弱い反応を示しました。これは、別の種類の樹状細胞である形質細胞様樹状細胞が、年齢とともに分泌するインターフェロンが少ないという事実によるものです。インターフェロンシグナル伝達経路がマウスで遮断された場合、またはインターフェロン受容体を欠くマウスが使用された場合、高齢の動物と同様に、T細胞分裂が減少しました。高齢者では、I型インターフェロンに対する体の反応も低下しました。ワクチン接種の翌日、65歳以上の人では、インターフェロンが誘発する遺伝子の発現は増加しませんでした。

加齢に伴う障害を補うために、研究者らは注射部位にイミキモドクリームを塗りました。これは、I型インターフェロンの産生を増加させるなど、免疫応答を刺激する物質です。翌日、両方の年齢層の動物で、インターフェロンへの応答を媒介する遺伝子の発現の増加、2番目のタイプの抗原提示骨髄樹状細胞の数、およびTヘルパーとの相互作用の効率観察された。さらに、若いマウスと古いマウスの両方に、ワクチンに特異的な濾胞Tヘルパーが多く、胚中心のB細胞の数が2倍になったのは古いグループだけでした。

実際、高齢者に対するワクチンの有効性を高めるためのはるかに簡単な方法があります。インフルエンザの予防接種を受けた場合、手術当日の気分が良いと抗体の産生が増えることがわかります。

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