視床ニューロンをオフにすると、麻薬中毒のマウスはモルヒネを忘れてしまいました

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ビデオ: 薬物中毒者の街 アメリカ ④ 2022, 12月
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Anonim
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アメリカの科学者たちは、中毒者の環境要因と薬物との関連の形成に関与する脳の重要な領域を発見しました。それらは視床の室傍核であることが判明しました:扁桃体および側坐核との接続の阻害は、モルヒネ依存性マウスが薬物を与えられた部屋に慣れることができなかった、またはすぐに慣れることができなかったという事実につながりましたそれに興味を失った。発見されたつながりは、依存症の治療法を開発するために使用することができます-少なくともオピオイドのもの、科学者はジャーナルNeuronに書いています。

依存症の形成において、重要な役割の1つは、依存症の対象とそれに伴う感覚との関係によって果たされます。たとえば、薬物依存症では、物質の消費は快楽の獲得に関連し、物質の不在は関連します。さまざまな重症度の離脱症状。このような関係は非常に迅速に発生しますが、必ずしも依存症につながるとは限りません。ここでは、外部要因が役割を果たします。たとえば、依存症の発生を防ぐ代償メカニズムをアクティブにすることができます。

ここでの中間的なリンクは、環境要因である可能性があります。依存症の対象と受け取った感覚との間にすでに形成された関係があるため、そのような要因は欲求を高める可能性があります。たとえば、たばこ中毒者は、喫煙への衝動やたばこの煙のにおい、または喫煙者の視力に関連しています。この中間リンクに影響を与えることは、依存症を取り除くための最も効果的な方法の1つですが、常に同じように効果的に機能するとは限りません。外的要因を取り除くだけでは十分ではありません。

一方、特に脳のレベルで、外的要因と依存症を結びつける記憶を標的にすることは助けになります。 Xiaoke Chenの指導の下、スタンフォード大学の科学者は、視床の室傍核がそのような記憶の形成に重要な役割を果たす可能性があることを示唆しました(そのニューロンの投射はそれを側坐核と扁桃体に接続します)そして依存を取り除くためにそれが目標とされなければならないこと。

これをテストするために、科学者はマウスで実験を行いました。これを行うために、彼らは条件付きの場所の好みの古典的なパラダイムを使用しました。マウスを2つの部屋のあるケージに入れ、1つを選んだ後、生理食塩水を注射し、毎日4日間45分間飼育しました。その後、マウスにモルヒネを注射し、手順を繰り返しましたが、部屋は異なりました。馴化期間の終わりに、マウスはどの部屋に行くかを選択することができました。モルヒネ中毒のマウスは、物質が注射された直後に常に彼らが置かれた部屋を選択します。

マウスの脳の活動は、カルシウムイメージングを使用して研究されました。このために、アデノ随伴ウイルスが視床の室傍核に注入されました。視床は、活動電位がニューロンに現れるとカルシウムイオンに結合するインジケーターを発現します。他の部位の他の末端(扁桃体および側坐核)では、マウスに光ファイバーを移植した。したがって、科学者たちは、室傍核とそれから他の部位への神経経路の両方におけるカルシウムイオンの出現(したがって、ニューロンの活動)を測光的に測定しました。

科学者たちは、視床の室傍核と扁桃体の中心核との間の経路の活動が、特定の部屋と、マウスがモルヒネを受け取ることができるという事実との間の接続の形成に必要であることを発見しました。以前にDREADD受容体を導入した、人工薬物によって経路が阻害されたマウスは、トレーニング中(つまり、物質に「引っ掛かろうとしたとき)にモルヒネ室への関心が低かった(p <0、001)。興味深いことに、この効果は、経路の活動がまったく制限されなかった翌日も持続しました。

同時に、この経路のオプトジェネティックな活性化(約470ナノメートルの波長のレーザーによって励起されたチャネルロドプシン-2の導入による)は、マウスがモルヒネへの通過を積極的に求め始めたという事実につながりませんでした部屋。これは、室傍核と扁桃体の間の接続は、報酬の検索自体とは関連していませんが、環境要因を物質と接続して関連を形成するのに役立つだけであることを意味します。

視床の室傍核と側坐核の間の経路に関しては、そのDREADD阻害により、マウスが特定の部屋をモルヒネの受容と関連付けるのをやめたという事実がもたらされました。経路阻害の1日後と10日後のモルヒネ室。科学者たちは、この経路は、部屋とその中でモルヒネが得られるという事実との間にすでに形成されたつながりの記憶を保存する責任があり、実際には再発を防ぐと結論付けました。

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