副作用のないオピオイドを作成しました

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PZM21

科学者の国際チームは、このクラスの薬に関連する深刻な副作用を持たない低分子量オピオイドを合成しました。作業の結果は、ジャーナルNatureに掲載されました。

鎮痛と多幸感の原因となるミューオピオイド受容体の刺激、ならびに呼吸中枢の依存と抑制の形成は、Gタンパク質とベータアレスチンに関連する2つの細胞内シグナル伝達経路の活性化につながる可能性があります。利用可能なオピオイドは、これらの経路の両方に作用します。これまでに蓄積されたデータは、望ましい鎮痛効果がGタンパク質によって実現され、望ましくない副作用がベータアレスチンによって実現されることを示しています。

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モルヒネによるミューオピオイド受容体の活性化

選択的な化合物を求めて、スタンフォード大学や他のアメリカとドイツの研究センターの研究者は、オピオイド受容体の三次元構造に準拠するために、300万を超える分子のコンピュータースクリーニングを実施しました。さらに、それぞれが約130万の構成と推定されました。次に、2500の最良の化合物を、受容体の活性部位の主要な極性部位(相互作用部位)との相互作用について手動で分析しました。選択された23の分子のうち、7つがミュー受容体に対して最も高い親和性を示しました。

次に、それらの中で最も強く、最も選択的なものを、最良の特性を備えた物質を探すためにさまざまな化学修飾にかけました。得られた化合物は、暫定的にPZM21と名付けられ、ミューオピオイド受容体に対して高度に選択的であり、Gタンパク質シグナル伝達経路を強力に活性化し、ベータアレスチンへの影響を最小限に抑えました。また、脊髄の反射経路への影響は最小限であり、主に疼痛抑制の中心的なメカニズムを活性化しました。

マウスでの実験では、モルヒネと同等の鎮痛用量のPZM21は、動物に再摂取、重大な呼吸抑制(オピオイド過剰摂取の主な死因)および便秘を引き起こしませんでした。この物質の最大の鎮痛効果は最大180分持続し、これはモルヒネの導入よりも長くなりました。

PZM21は、現在のオピオイドの貴重な代替品を提供できますが、他の薬剤と同様に、ヒトでの使用には大規模な前臨床および臨床試験が必要です。研究者たちはまた、オピオイド受容体の機能に関する研究に応用できると述べています。

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PZM21とミュー受容体の活性中心との相互作用

2016年の初めに、ニューオーリンズのチューレーン大学の薬理学者も、大きな副作用のない4つのオピオイドの作成を報告しました。それらは脳に浸透することができるペプチドであり、エンドモルフィンの天然の神経伝達物質を修飾することによって得られます。研究者によると、副作用の重症度が低いのは、モルヒネとは異なり、神経膠受容体(神経系の補助細胞)に作用しないという事実によるものです。

今日のオピオイドは、腫瘍学および外科手術で最も広く使用されている鎮痛剤の有効性に関して争われていません。ただし、それらの使用は上記の副作用に限定されます。さらに、オピオイドの乱用に関連する一部の国(ロシアを含む)の法律は、患者へのオピオイドの入手可能性を大幅に低下させています。

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