ニコチンは肺がんが脳に転移するのを助けました

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ビデオ: 肺がんの薬物治療 滝口 裕一【日本肺癌学会共催】 2022, 12月
ニコチンは肺がんが脳に転移するのを助けました
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フィンセントファンゴッホ、燃えるタバコを持った頭蓋骨(c。1885-1886)

喫煙やニコチンを消費する他の方法は、脳内の肺がん転移のリスクを高めます。ニコチン自体は発がん性物質ではありませんが、脳内の免疫細胞を再プログラムし、がんと効果的に戦うのを防ぎます。研究者がJournalof Experimental Medicineの記事で指摘しているように、この発見は、ニコチンパッチや電子タバコなどの補充療法でさえ肺がん患者にとって致命的であることを示しています。

肺がん患者の40%が脳転移を発症します。そのような患者の平均余命はわずか6ヶ月です。残念ながら、どの要因が悪性細胞の脳への浸透を刺激するのかは正確には不明なままです。多くの専門家は喫煙が原因である可能性があると考えていますが、この悪い習慣と肺がんの発症との関連は長い間証明されていますが、転移の形成におけるその役割はほとんど解明されていません。

ウェイクフォレスト大学医学部の渡部浩之助が率いる研究者たちは、この問題を調査することにしました。仕事の最初の段階で、彼らは脳に転移する肺癌の281人の患者を調べました。診断後も喫煙を続けた人は、脳に入るリスクがはるかに高いことがわかりました。対照的に、喫煙したことがない、または習慣をやめたことがない患者は、転移を経験する可能性が低かった。

喫煙者の脳構造の分析が示しているように、転移が広がっている領域では、標準的なM1表現型のミクログリアの代わりに、M2変異体が優勢でした。このミクログリアは炎症を抑制し、それによって腫瘍が生き残り成長するのを助けました。さらに、M2細胞は悪性細胞を消費しなくなりました。

研究者らは、ミクログリア機能の変化はニコチンによって引き起こされたと仮定しました。このアイデアをテストするために、彼らは実験用マウスで実験を行いました。動物に肺がん細胞を移植した後、3日に1回、体重1キログラムあたり1ミリグラムの割合でニコチンを注射しました。その結果、注射を受けた人は、脳に肺がんの転移を発症する可能性がはるかに高くなりました。ヒトと同様に、げっ歯類では、M2型ミクログリアが影響を受けた脳領域を支配していました。興味深いことに、ニコチンは骨転移のリスクに影響を与えませんでした。

細胞培養を用いた追加の実験により、ニコチンは悪性細胞の増殖速度を増加させないが、ミクログリアの表現型をM1からM2に変化させ、ニコチン性アセチルコリン受容体を介してその遺伝子の数に作用することが確認されました。その結果、それは癌の転移を阻害するその能力を失います。

次に、チームメンバーはニコチンの効果を中和できる化合物を見つけようとしました。天然化合物のライブラリを検討した後、彼らは血液脳関門を通過できる103の候補分子を選択しました。これらの中で最も有望なのは、薬用植物タンジー(Tanacetumparthenium)からのセスキテルペンラクトンであるパルテノライドと呼ばれる物質であることが判明しました。細胞培養とマウスを使った実験では、パルテノライドはM1からM2ミクログリアへの変換を逆転させるだけでなく、転移の減少にも貢献しました。研究者たちは、この分子が進行性肺がんの治療のための新薬の基礎を形成することを望んでいます。

得られた結果は、癌治療の新しい道を開くだけではありません。著者が強調しているように、彼らは再び肺がん患者にとってのニコチンの危険性を思い起こさせます。さらに、喫煙は脅威であるだけでなく、ニコチンパッチや電子タバコなどの代替薬の使用も脅威です。

喫煙は脳内の悪性新生物のリスクを高めるだけでなく、精神的健康にも害を及ぼします。英国の遺伝学者による研究は、喫煙と統合失調症およびうつ病のリスクとの間に因果関係があることを示しています。喫煙者は統合失調症2、27倍の頻度、うつ病-199倍の頻度で苦しんでいます。

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